内容提要
欧盟将于2012年7月启用新的药物警戒法规
澳大利亚发布23价肺炎球菌多糖疫苗再接种的最新建议
加拿大发布鞘内注射硼替佐米导致死亡的的安全性信息
美国警告使用质子泵抑制剂可能出现艰难梭菌相关性腹泻
欧盟确认含奥利司他药品的效益大于风险
欧盟建议含阿利克仑的药物增加新的禁忌症和警告
欧盟将于2012年7月启用新的药物警戒法规
欧洲药品管理局（EMA）与欧洲成员国和欧委会正在为今年7月启用药物警戒新法规做准备，自EMA于1995年成立以来，此次新法规是立法框架的最大变化。在今后的5个月，管理局将完成所有准备工作，迎接新成立的药物警戒风险评估委员会（PRAC）的首次会议，这次会议计划于2012年7月19日召开。
EMA将继续通过其网站和利益相关方会议，将当前的实施程序告知利益相关方。其中包括有关新程序或修改后程序的咨询和指导、制药企业过渡安排的信息以及欧洲成员国内患者和医疗专业人员如何参与安全性问题的监测和管理的信息。
除了成立PRAC，对现有的人用药品相互认可和分散评审程序协调组（CMDh）进行了改组，以增强其在药物警戒中的地位。该组织将从2012年9月起举行会议，履行其新的职责。
EMA将于2012年对于各国批准的和集中批准的药品安全性问题执行新的紧急联盟程序。EMA最初将只对通过集中批准的药品的上市后安全性研究的方案批复和结果管理执行此程序，并将在年内修订药物警戒检查协调工作的相关程序。集中批准药品的信号检测的新修订程序将从2012年7月开始启用，对于各国批准的产品，将把另外的支持数据提供给欧洲成员国。
根据新法规，欧洲成员国的任何患者都能够向本国的国家药品管理部门报告可疑药品不良反应。这一权利在某些成员国已经存在。2012年EMA将与各成员国协作，向患者提供直接报告的有关信息。
药物警戒新法规将显著增加EMA和欧洲成员国的所有药物警戒活动的透明度。EMA将通过发表其学术委员会（包括PRAC、CMDh和人用药品委员会）的议程、建议、意见和会议记录，增加其程序和规程的透明度。应PRAC的要求，EMA将组织公开听证会，让公众参与EMA 的安全性问题，将强化其现有职责，确保整个欧洲有关安全性问题的信息协调一致。
在2012年1月30日举办的一次研讨会上，与欧洲企业联合会磋商之后，EMA将于2012年2月发布修订后的在欧盟批准的或注册的所有人用药品资料的电子申报实施办法（也称为57款要求）。
同样在2月份，EMA将发布其有关药物警戒管理规范（GVP）的结构的概念文件，并发布第1批GVP模块向公众征求意见。
EMA目前已经发表了新的实施方案，详细描述了计划在2012年落实的新药物警戒法规的有关活动，以及在2012年之后将重点开展的活动。EMA将有助于公众健康的活动放在最优先位置，其次是增加透明度和改进沟通的活动，之后是简化程序的活动。
从2月份开始，EMA将与利益相关方进行密切沟通，通报实施新法规的相关进展情况。
（EMA网站）
澳大利亚发布23价肺炎球菌多糖疫苗再接种的最新建议
2011年4月，澳大利亚治疗产品管理局（TGA）曾经建议医疗专业人员：在23价肺炎球菌疫苗第2次接种后注射部位反应发生率明显升高的分析结果公布之前，不要进行第2剂及后续的23价肺炎球菌疫苗接种。目前，该项分析已经完成，TGA建议不要给免疫功能正常的人常规再次接种23价肺炎球菌疫苗。对于严重肺炎球菌疾病的高危患者，疫苗再接种时应当按产品说明书使用。
23价肺炎球菌疫苗用于预防由肺炎球菌引起的致命感染。TGA分析提到观察到的不良事件与已知的重复接种23价肺炎球菌疫苗后局部反应发生率高的情况相符。分析认为这些不良事件不是由于疫苗生产或处理环节的问题引起。
TGA对再次接种23价肺炎球菌疫苗提出的最新建议包括：
1．再次接种23价肺炎球菌疫苗的应当按照批准的产品说明书使用；
2．免疫功能正常的人不宜常规再次接种；
3．严重肺炎球菌疾病的高危患者应考虑再次接种，但要与上次接种23价肺炎球菌疫苗时隔至少5年。
上述建议仅针对23价肺炎球菌疫苗，不适用于Prevenar（沛儿，七价肺炎球菌结合疫苗）以及Prevenar 13和Synflorix（链球菌疫苗）结合疫苗。
已知23价肺炎球菌疫苗注射部位不良反应的发生率高，可导致广泛肿胀和疼痛，从而限制患者手臂的活动。还可发生蜂窝织炎样反应和脓肿，但属罕见。有关可能的不良反应的更多信息，可以参见23价肺炎球菌疫苗的产品说明书。
（TGA网站）
加拿大发布鞘内注射硼替佐米导致死亡的安全性信息
2012年1月26日，杨森公司（Janssen公司）在与加拿大卫生部磋商后，向医疗专业人员发布警示信息，提醒不慎鞘内注射抗肿瘤药物硼替佐米（万珂
）后有致命的风险。
硼替佐米注射液的适应症包括：以往未接受过治疗的不适合干细胞移植的多发性骨髓瘤的联合治疗；以往接受了至少1次治疗且已经行干细胞移植或不适合干细胞移植的进展性多发性骨髓瘤；以往接受至少1次治疗后复发或难治的套细胞淋巴瘤。硼替佐米溶解后在3-5秒内经外周或中心静脉导管推注给药，之后以0.9%氯化钠注射液冲洗导管。
硼替佐米于2003年5月在全球首次批准上市后，全球共报告了3份不慎鞘内给药的死亡病例，这些病例发生在法国和意大利。每份病例都是在静脉注射硼替佐米的同时按计划进行鞘内肿瘤化疗时发生的。加拿大卫生部未收到类似的报告。
杨森公司发布的警示信息包括：
1．死亡结果发生在不慎鞘内注射硼替佐米后。
2．硼替佐米应当仅通过批准的静脉（IV）途径给药；如果鞘内给药可导致死亡。
3．医疗专业人员应当尽量不在同一时间使用其他胃肠外化疗药物和鞘内给药的药物。经鞘内或静脉给药的药品应当使用不同的输液器。
4．医疗专业人员尽量在注射器上将药品名和给药途径标记清楚，制订操作规程，在给药前对注射器标签实行复核。
5．对参与肿瘤化疗给药和/或管理的医疗专业人员进行培训和告知，说明鞘内注射硼替佐米的危险性以及最小化上述风险的控制措施。
（加拿大卫生部网站）
美国警告使用质子泵抑制剂可能出现艰难梭菌相关性腹泻
2012年2月8日，美国食品药品管理局（FDA）发布信息告知公众，使用质子泵抑制剂类药物可能与艰难梭菌相关性腹泻（CDAD）的风险升高有关。服用质子泵抑制剂类药物发生腹泻而未改善的患者应当考虑CDAD的诊断。
质子泵抑制剂（PPI）类药物通过降低胃酸发挥作用，在美国作为处方药和非处方药（OTC）销售。PPI类处方药用于治疗胃食管反流性疾病、胃和小肠溃疡以及食管炎症等疾病；PPI非处方药用于治疗反复发作的胃灼热。
艰难梭菌（C. difficile）是一种细菌，可引起腹泻，且不能自行改善，其症状包括水样便、腹痛和发热，随后可能出现更严重的肠道疾病，该疾病也可能在医院内扩散。患者发生CDAD的易感因素包括高龄、某些慢性疾病和使用广谱抗生素。CDAD的治疗包括补充液体、电解质和使用抗生素。
FDA分析了来自不良事件报告系统（AERS）和医学文献的报告，查找使用PPI药物治疗的患者中CDAD的病例。许多不良事件报告描述患者为老年人、有慢性和/或合并基础疾病或正在使用广谱抗生素，这些是他们发生CDAD的易感因素。虽然这些因素增加了他们发生CDAD的危险性，但PPI的作用不能被排除。患者如果有一个或多个上述危险因素，在合并使用PPI发生CDAD时可能会导致严重的后果。
FDA还对26篇发表的文献中总共28项观察性研究进行了分析。23项研究显示与未暴露于PPI类药物相比，暴露于PPI类药物的患者艰难梭菌感染（包括CDAD）的危险性升高。虽然不同研究间相关性的强弱差异很大，但多数研究发现暴露于PPI类药物的患者发生艰难梭菌感染（包括CDAD）的危险性为未暴露患者的1.4-2.75倍。提供了有关临床结果的5项研究中，报道一些患者做了结肠切除术，以及一些罕见的死亡病例。
发表的研究在评价艰难梭菌感染或CDAD与以往使用PPI药物之间关联的能力方面有差异。有关艰难梭菌或CDAD风险与PPI剂量和疗程之间相关性的数据有限。这些研究中提供的有关社区环境中PPI非处方药使用方面的信息很少。尽管如此，证据仍表明，使用PPI药物与艰难梭菌感染（包括CDAD）之间存在明确的因果关系。
FDA正在与生产商协作，将有关使用PPI时CDAD风险升高的信息加入到药品说明书中。FDA还对使用组胺H2受体阻滞剂的患者发生CDAD的风险进行了分析。H2受体阻滞剂用于治疗胃食管反流性疾病、胃和小肠溃疡、胃灼热，作为处方药和非处方药销售。
FDA向患者提出以下建议：
1．如果使用PPI类药物时出现腹泻而无改善，应立即就医，这可能是CDAD的指征。
2．医疗专业人员可能开一些实验室检查以确定你是否患有CDAD。
3．在没有与医疗专业人员沟通前，不要停用PPI类处方药。
4．如果对自己用的PPI药物有什么问题或担心，随时就诊。
5．如果服用PPI类非处方药，认真按说明书中的用法服药。
6．向FDA的MedWatch项目报告出现的各种副作用。
FDA向医疗专业人员提出以下的建议：
1．使用PPI类药物的患者出现腹泻而无改善时应当考虑CDAD的诊断。
2．如果患者服用PPI类药物时出现水样便未缓解、腹痛和发热，建议们立即就医。
3．应当根据患者的病情，按最小剂量和最短疗程使用PPI类药物治疗。
4．向FDA的MedWatch项目报告涉及PPI类药物的不良事件。
（美国FDA网站）
欧盟确认含奥利司他药品的效益大于风险
欧洲药品管理局（EMA）的人用药品管委员会（CHMP）在完成了对含奥利司他的药品与可能存在的重度肝损伤风险的评估后，得出结论认为，这些药品治疗体重指数≥28 kg/m2的肥胖或超重患者的效益仍大于风险。委员会建议这些产品的说明书信息应当统一，以确保所有含奥利司他药品的非常罕见的肝脏副作用的相关信息保持一致。
评估的药品包括集中批准的赛尼可和Alli（小剂量“非处方药”）和各国批准的含奥利司他的仿制药。
自2001年起，CHMP对与奥利司他（赛尼可）相关的非常罕见的肝脏副作用的危险性进行了仔细分析，当时对药品说明书进行了更新，以反映与奥利司他相关的肝脏反应的上市后报告。当前含奥利司他药品的药品说明书中将肝脏、胆结石和肝酶变化列为可能的肝脏副作用。
对含奥利司他药品的回顾分析是应欧委会的要求于2011年8月启动的，主要是几年中收到了多例重度肝损害的自发性报告。最近的安全性监测显示，从2009年8月至2011年1月，使用赛尼可的患者中报告了4份重度肝损害病例，包括1例肝衰竭死亡病例，1例导致肝移植，肝损害不能排除与奥利司他的相关性。总体上，从1997年至2011年1月，报告了21份重度肝毒性病例，其中赛尼可被认为是可能的原因之一，尽管患者还有可能导致肝损害的其他因素。2007年5月（Alli最早上市时间）至2011年1月，使用Alli的人群中报告了9例肝衰竭，尽管一些病例中有其他可能的解释，一些病例中资料不详以致无法评价原因。这些病例数应在赛尼可和Alli累积使用量的背景下考虑。据估计，全世界有5300多万人使用了赛尼可和Alli，在欧盟（EU）就有超过2000多万人。
CHMP对所获得的有关奥利司他的肝损伤和其他副作用的数据进行了分析，其中包括上市后监测的数据、来自支持上市许可的研究和发表的文献中基于人口的研究数据、上市许可证持有者应委员会的要求进行的重度肝损伤报告的“预期值与监测值”比较分析的结果。
CHMP认为没有强有力的证据表明奥利司他增加了肝损伤的风险，没有已知的机制奥利司他导致肝脏异常。委员会得出的结论是：奥利司他用药者中报告的重度肝脏反应的数量少，考虑用药者的人数非常多，低于这些人群中预期的背景发生率。报告的肝脏问题的类型中未观察到有某种模式或规律，多数病例中，有其他因素可能增加肝损伤的风险，例如其他健康问题或使用其他药物。委员会认为，虽然可能有非常罕见的严重肝损伤病例，且不能排除与奥利司他的因果关系，但病例也没有充分证据显示因果关系。CHMP还指出，发表的基于人口的研究提示，肥胖可能伴随肝脏病疾病的风险增加。
根据对现有数据的评价和委员会的科学论证，CHMP得出结论，认为含奥利司他的药物的效益仍大于风险，建议这些产品的说明书信息应当统一，以确保所有含奥利司他的药物在可能的非常罕见的肝脏副作用方面的信息保持一致。
（EMA网站）
欧盟建议含阿利克仑的药物增加新的禁忌症和警告
欧洲药品管理局对含阿利克仑的药物进行的回顾分析已完成，建议这些药物应禁用于患有糖尿病或中度至重度肾损害并且服用血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂（ARB）的患者。此外，管理局建议增加以下警告内容：所有其他患者都不建议将阿利克仑与ACE抑制剂或ARB联合使用，因为不能排除不良结果。
含阿利克仑的药物被批准用于治疗原发性高血压。“原发性”指高血压没有明显原因的高血压。
给医生和患者的建议
1．医生应当停止给患有糖尿病（1型或2型）或中度至重度肾损害且同时服用ACE抑制剂或ARB的患者开含有阿利克仑成分的药物，必要时应考虑选用其他抗高血压药物治疗。
2．对于接受含阿利克仑药物联合ACE抑制剂或ARB的所在其他患者，应当仔细权衡继续治疗的效益和风险。
3．患者应当在下次预约就诊（非急诊）时与医生讨论其治疗方案。在与医生沟通前不要停止治疗，因为在无医学监督的情况下停用降压药可能会有风险。
4．阿利克仑临床试验中的患者应当与研究基地联系获得用药的指导。
上述建议是管理局的人用药品委员会（CHMP）对所有获得的安全性数据进行分析后做出的。分析是在2011年12月上市许可证持有者通知管理局决定提前终止ALTITUDE研究后开始的。这项安慰剂对照的III期试验入选了患有2型糖尿病和肾损害和/或心血管疾病的患者。多数患者的动脉血压得到有效的控制。入选试验的受试者除了ACE或ARB以外还接受了阿利克仑。
虽然当时获得的信息有限，CHMP于2011年12月给出了临时建议，建议医生不要给合用ACE抑制剂或ARB药物的糖尿病患者开含有阿利克仑成分的药物。之后获得了更多的数据，加上对ALTITUDE研究的分析以及其他研究的数据和可能药物不良反应的自发性报告，CHMP对这些数据进行了总结分析。数据提示，阿利克仑与ACE抑制剂或ARB合用时有发生不良反应（低血压、晕厥、卒中、高钾血症和肾功能变化包括急性肾功能衰竭）的风险，特别是糖尿病患者和有肾功能损害的患者。虽然从其他患者组获得的证据较少，但不良结果不能除外，因此CHMP不再建议这一联合用药。
（EMA网站）
